Показання.

   Лікування хворобомодифікуючим антиревматичним засобом (ХМАРЗ) активної фази ревматоїдного артриту у дорослих.

   Лікування активної фази псоріатичного артриту у дорослих.

   Нещодавно отримане або одночасне лікування гепатотоксичними або гематотоксичними ХМАРЗ (наприклад метотрексатом) може призводити до підвищення ризику серйозних побічних реакцій; таким чином, початок лікування лефлуномідом слід ретельно розглядати з урахуванням користі/ризику.

   Крім цього, перехід з лефлуноміду на інший ХМАРЗ без проведення процедури виведення (див. розділ «Особливості застосування») також може підвищувати ризик серйозних побічних реакцій, навіть після тривалого періоду після переходу.

        Протипоказання.

- Підвищена чутливість до лефлуноміду (особливо у разі наявності в анамнезі синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу, поліморфної еритеми), до основного активного метаболіту терифлунаміду або до інших компонентів препарату;

- порушення функції печінки;

- тяжкі імунодефіцитні стани (у т.ч. ВІЛ-інфекція);

- виражені порушення функцій кісткового мозку або виражена анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин (окрім ревматоїдного або псоріатичного артриту);

- інфекції тяжкого перебігу;

- помірна або тяжка ниркова недостатність (через незначний досвід клінічних спостережень у цій групі хворих);

- тяжка гіпопротеїнемія (у т.ч. при нефротичному синдромі);

- вагітність;

- період годування груддю;

- застосування жінкам репродуктивного віку, які не використовують надійної контрацепції у період лікування та після лікування, у разі якщо рівень активного метаболіту у плазмі крові становить понад 0,02 мг/л.

Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлуномідом!

   Лікування лефлуномідом має призначати і контролювати лікар з досвідом лікування ревматоїдного і псоріатичного артриту.

   Одночасно і з однаковою періодичністю протягом лікування лефлуномідом слід визначати концентрацію аланінамінотрансферази (АЛТ) або глютамопіруваттрансферази (ГПТС) в сироватці крові, проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи диференціальний аналіз лейкоцитів і кількість тромбоцитів:

- до початку застосування лефлуноміду;

- 1 раз на 2 тижні протягом 6 місяців лікування;

- 1 раз на 8 тижнів після проведення лікування (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблетки слід ковтати не розжовуючи та запивати водою. Ступінь абсорбції лефлуноміду не залежить від прийому їжі.

    Ревматоїдний артрит:

- насичувальна доза становить 100 мг 1 раз на день протягом перших трьох днів;

- підтримуюча доза становить від 10* до 20 мг 1 раз на добу.

* За необхідності застосування дози 10 мг слід приймати таблетки з відповідним вмістом діючої речовини.

    Псоріатичний артрит:

- насичувальна доза становить 100 мг 1 раз на день протягом перших трьох днів;

- підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз на добу.

    Терапевтичний ефект починає виявлятися через 4-6 тижнів від початку лікування і може посилюватись протягом 4-6 місяців від початку лікування

Пацієнтивіком понад 65 років: корекція дози не потрібна.

Пацієнти з помірною нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна.

    Діти.

   Препарат не застосовують дітям (ефективність і безпека застосування при ювенільному ревматоїдному артриті не встановлені).

    Передозування.

Симптоми

   Повідомлялося про хронічне передозування у пацієнтів, які приймали лефлуномід в добових дозах, які до п’яти разів перевищували рекомендовану добову дозу, а також повідомлялося про гостре передозування у дорослих і дітей. У більшості повідомлених випадків передозування побічних реакцій не спостерігалося. Побічні реакції, які відповідали профілю безпеки лефлуноміду: біль у животі, нудота, діарея, підвищення рівнів печінкових ферментів, анемія, лейкопенія, свербіж і висип.

Лікування передозування

   У разі передозування або токсичної дії для прискорення виведення рекомендується прийом холестираміну або активованого вугілля. Холестирамін, який перорально застосовували у дозі 8 г 3 рази на добу протягом 24 годин трьом здоровим добровольцям, зменшував рівні A771726 у плазмі крові приблизно на 40% через 24 години і на 49-65% через 48 годин.

   Було показано, що застосування активованого вугілля (порошку у вигляді суспензії) перорально або через назогастральний зонд (50 г через кожні 6 годин протягом 24 годин) зменшує концентрацію активного метаболіту A771726 у плазмі крові на 37% через 24 години і на 48% через 48 годин.

   Процедуру виведення лефлуноміду можна повторювати за наявності клінічних показань.

Дослідження з проведенням гемодіалізу та хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (СAPD) вказують на те, що активний метаболіт лефлуноміду А771726 не діалізується.

                                                             Побічні реакції.

   Інфекції та інвазії:різного роду інфекції (в тому числі риніт, бронхіт, пневмонія); опортуністичні інфекції; тяжкі інфекції, включаючи сепсис (утому числі з летальним наслідком).

   Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (кісти та поліпи): підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень, зокрема лімфопроліферативних захворювань, збільшується при застосуванні з імуносупресивними лікарськими засобами.

   З боку системи крові:лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз.

   Попереднє, супутнє або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути пов’язане з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів.

   З боку імунної системи:алергічні реакції легкого ступеня; анафілактичні/анафілактоїдні реакції тяжкого ступеня, васкуліти (включаючи шкірний некротизуючий васкуліт).

   З боку обміну речовин:зростання рівня креатинінфосфокінази, гіпокаліємія, гіперліпідемія,гіпофосфатемія, зростання рівня лактатдегідрогенази, зниження вмісту сечової кислоти (гіпоурікемія).

   Психічні порушення: тривожний стан.

   З боку нервової системи:парестезії, головний біль, запаморочення, периферичні нейропатії.

   З боку серцево-судинної системи:підвищення артеріального тиску.

   З боку дихальної системи:інтерстиціальна хвороба легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт), утому числі випадки з летальним наслідком, легенева гіпертензія.

   З боку травного тракту:діарея, нудота, блювання, біль у животі, ураження слизової оболонки ротової порожнини (афтозний стоматит, виразки), порушення смаку, панкреатит, коліти (включаючи мікроскопічний коліт, лімфоцитарний коліт та колагенозний коліт).

   З боку гепатобіліарної системи:зростання рівня печінкових ферментів (аланінамінотрансферази (АЛТ), гаммаглутатіонтрансферази і лужної фосфатази), гіпербілірубінемія, гепатит, жовтяниця, холестаз, тяжкі ураження печінки (печінкова недостатність або гострий некроз печінки, утому числі з летальним наслідком).

   З боку шкіри та підшкірної клітковини:підвищене випадіння волосся, екзема, шкірні висипання (у тому числі макуло-папульозний висип), свербіж, сухість шкіри, кропив’янка, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, шкірний червоний вовчак, псоріаз пустульозний або загострення псоріазу, синдром гіперчутливості з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром).

   З боку кістково-м’язової системи:тендосиновіїти, розрив сухожиль.

З боку сечовидільної системи:ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи:зниження концентрації сперматозоїдів (оборотне),зниження загальної кількості та рухливості сперматозоїдів.

Загальні порушення: анорексія, втрата маси тіла (як правило, незначна), астенія.

Термін придатності 3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці