Передозування.
Симптоми
Повідомлялося про хронічне передозування у пацієнтів, які приймали лефлуномід в добових дозах, які до п’яти разів перевищували рекомендовану добову дозу, а також повідомлялося про гостре передозування у дорослих і дітей. У більшості повідомлених випадків передозування побічних реакцій не спостерігалося. Побічні реакції, які відповідали профілю безпеки лефлуноміду: біль у животі, нудота, діарея, підвищення рівнів печінкових ферментів, анемія, лейкопенія, свербіж і висип.
Лікування передозування
У разі передозування або токсичної дії для прискорення виведення рекомендується прийом холестираміну або активованого вугілля. Холестирамін, який перорально застосовували у дозі 8 г 3 рази на добу протягом 24 годин трьом здоровим добровольцям, зменшував рівні A771726 у плазмі крові приблизно на 40% через 24 години і на 49-65% через 48 годин.
Було показано, що застосування активованого вугілля (порошку у вигляді суспензії) перорально або через назогастральний зонд (50 г через кожні 6 годин протягом 24 годин) зменшує концентрацію активного метаболіту A771726 у плазмі крові на 37% через 24 години і на 48% через 48 годин.
Процедуру виведення лефлуноміду можна повторювати за наявності клінічних показань.
Дослідження з проведенням гемодіалізу та хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (СAPD) вказують на те, що активний метаболіт лефлуноміду А771726 не діалізується.
Побічні реакції.
Інфекції та інвазії:різного роду інфекції (в тому числі риніт, бронхіт, пневмонія); опортуністичні інфекції; тяжкі інфекції, включаючи сепсис (утому числі з летальним наслідком).
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (кісти та поліпи): підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень, зокрема лімфопроліферативних захворювань, збільшується при застосуванні з імуносупресивними лікарськими засобами.
З боку системи крові:лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз.
Попереднє, супутнє або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути пов’язане з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів.
З боку імунної системи:алергічні реакції легкого ступеня; анафілактичні/анафілактоїдні реакції тяжкого ступеня, васкуліти (включаючи шкірний некротизуючий васкуліт).
З боку обміну речовин:зростання рівня креатинінфосфокінази, гіпокаліємія, гіперліпідемія,гіпофосфатемія, зростання рівня лактатдегідрогенази, зниження вмісту сечової кислоти (гіпоурікемія).
Психічні порушення: тривожний стан.
З боку нервової системи:парестезії, головний біль, запаморочення, периферичні нейропатії.
З боку серцево-судинної системи:підвищення артеріального тиску.
З боку дихальної системи:інтерстиціальна хвороба легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт), утому числі випадки з летальним наслідком, легенева гіпертензія.
З боку травного тракту:діарея, нудота, блювання, біль у животі, ураження слизової оболонки ротової порожнини (афтозний стоматит, виразки), порушення смаку, панкреатит, коліти (включаючи мікроскопічний коліт, лімфоцитарний коліт та колагенозний коліт).
З боку гепатобіліарної системи:зростання рівня печінкових ферментів (аланінамінотрансферази (АЛТ), гаммаглутатіонтрансферази і лужної фосфатази), гіпербілірубінемія, гепатит, жовтяниця, холестаз, тяжкі ураження печінки (печінкова недостатність або гострий некроз печінки, утому числі з летальним наслідком).
З боку шкіри та підшкірної клітковини:підвищене випадіння волосся, екзема, шкірні висипання (у тому числі макуло-папульозний висип), свербіж, сухість шкіри, кропив’янка, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, шкірний червоний вовчак, псоріаз пустульозний або загострення псоріазу, синдром гіперчутливості з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром).
З боку кістково-м’язової системи:тендосиновіїти, розрив сухожиль.
З боку сечовидільної системи:ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи:зниження концентрації сперматозоїдів (оборотне),зниження загальної кількості та рухливості сперматозоїдів.
Загальні порушення: анорексія, втрата маси тіла (як правило, незначна), астенія.